O Cruzeiro, maior campeão da Copa do Brasil com seis títulos, enfrentará o Sousa-PB na cidade que dá nome ao clube para estrear na competição. De acordo com o regulamento do torneio, os times mais bem colocados no Ranking Nacional de Clubes (RNC) começarão jogando fora de casa, porém, terão a vantagem do empate para avançar à segunda fase. Este é o caso do Corinthians, que visitará o Cianorte-PR; do Fortaleza, que enfrentará o Fluminense-PI, e do Bahia, que jogará contra o Moto Club, em São Luís.
A primeira fase da Copa do Brasil contará com a presença de diversos times estreantes, como o Audax-Rio, de Angra dos Reis (RJ), que jogará em casa contra a Portuguesa-RJ, e o Capital, que receberá o Tocantinópolis em um clássico tocantinense. Outros estreantes incluem Água Santa, de Diadema (SP), Amazonas-AM, Manauara-AM, Olaria-RJ, Grêmio Atlético Sampaio-RR, Itabuna-BA e Petrolina-PE.
Os dois vencedores de cada grupo da primeira fase, totalizando 20, avançarão para a próxima etapa, que também será eliminatória e disputada em jogo único. Em caso de empate, a decisão da partida será nas cobranças de pênaltis. A partir da terceira fase, juntar-se-ão os times classificados e os representantes brasileiros na Copa Libertadores deste ano: Palmeiras, Grêmio, Atlético-MG, Flamengo, Fluminense, São Paulo, Botafogo e RB Bragantino, além de Athletico-PR, Ceará, Goiás e Vitória.
